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原创 乙肝在研新药EYP001,靶向HBV库,并拟用NASH开发

   日期:2021-04-08     来源:www.sosuoseo.com    作者:乐享网    浏览:594    
核心提示:乙肝在研新药EYP001,目前正处于2a期临床研究阶段,该研究药物是由法国生物技术公司EnyoPharma自主研发,它是一种口服剂型的类法尼醇X受体激动剂。

乙肝在研新药EYP001,现在正处于2a期临床研究阶段,该研究药物是由法国生物技术公司Enyo Pharma自主研发,它是一种口服剂型的类法尼醇X受体激动剂。通过该公司药物研发管道可见,这种以类法尼醇X受体激动剂作为靶点不只局限于HBV,还拟用于非酒精性脂肪性肝炎。

乙肝在研新药EYP001,靶向HBV库,并拟用NASH开发

EYP001,是全球类法尼醇X受体激动剂具备代表性的乙肝在研新药之一,其靶点和RNAi干扰、衣壳抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、反义寡核苷酸、治疗性乙肝疫苗等均不相同。2020年11月,该公司收到WHO同意FXR激动剂要紧候选药物的国际非专有名字:vonafexor,以往称之为EYP001。容易的讲,WHO将候选药物EYP001的通用名字定为Vonafexor。

FXR激动剂和以往在研乙肝新药靶点都是不一样的,现在,全球基于该靶点开发乙肝革新药物只有Enyo Pharma企业的EYP001。下面,小番健康就聊聊法尼醇X受体和肝脏有关疾病药物开发之间的联系。第一,FXR最早被发现针对肝癌,可能是一种潜在治疗方案。由于在生理方面,FXR可以保持正常肝脏稳态、葡萄糖和脂质代谢;参与并重建动态平衡,促进肝脏再生;通过抑制细胞死亡,以保护肝细胞免受进一步的损害;诱导肿瘤抑制基因表达,来抑制癌基因转录。

FXR主如果通过以上机制,来发挥保护肝脏有哪些用途。因此,大家也可以把FXR看成是肝脏中的多功能细胞保护剂。第二,FXR和非酒精性脂肪性肝病之间的联系。FXR可以扮演一种多功能代谢调节剂,通过FXR激活来保持葡萄糖、脂质和能量代谢的稳态,与对抗肝炎和纤维化的形成,进而抑制NAFLD向NASH方向去转化。以往,FXR已有在各种小鼠动物模型研究或临床研究中,证明了这种FXR激动剂对于NASH治疗是有帮的。

最后,FXR在肝脏中的抗炎特质,也已经被科学家找到。上面小番健康提到了转录因子核因子-κB,它代表着什么呢?NF-κB,其实是肝癌发生中一个要紧原因,是炎症信号通路的主要调节剂,可以由促炎细胞因子调节。容易的讲,NF-κB被科学家觉得是肝癌发生的促进剂,用FXR可以降低NF-κB与DNA的结合,进而抑制NF-κB转录活性。

所以,FXR在肝脏中,已知被探索到的角色有多功能细胞保护剂、内源性激动剂、多功能代谢调节剂、肝肿瘤抑制剂等等。以类法尼醇X受体激动剂为靶点,乙肝在研新药EYP001有哪些用途机制是什么呢?

前期小番健康就有介绍过EYP001。HBV要想在人体中完成复制过程,需要存在一个重要蛋白质HBx。FXR激动剂正是HBx所必需的要紧宿主靶点,这一发现也说明了FXR激动剂和以往核苷类似物、干扰素用途机制是不一样的,和RNAi干扰类药物、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂、表面抗原抑制剂与治疗性疫苗机制也不相同。EYP001的第1期临床研究中,评估了它的安全性和抗病毒活性。

结果表明,EYP001表现出好安全性和耐受性,给药4周后,400毫克单药组,受试者乙肝表面抗原水平降低。FXR激动剂抑制机理,主要为抑制HBV复制模板共价闭合环状DNA转录。更多读者关心的是,这种乙肝候选药物研究进展,EYP001是一种口服生物借助小分子药物,现在正在慢性乙肝患者中进行第2期临床研究,该2a期已于2020年5月开始。

2a期指的是,EYP001联合聚乙二醇干扰素α2a和恩替卡韦以提升治疗慢性乙肝抗病毒效力。这项2a期结果预计会在今年7月左右完成。

 
 
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